血液バイオマーカーの適正使用

• 実臨床における血液バイオマーカーは、アミロイドPET検査による脳内Aβ陽性/陰性を感度90%、特異度90%程度以上の精度で識別することが求められる[17,39]。血漿中のリン酸化タウpT217およびpT217/Aβ42は、アミロイドPET検査を参照とした時に脳内Aβ蓄積を感度90～93%、特異度91～94%、AUC (area under the curve) 0.91～0.97で検出できることが国内外から報告されており[40-42]、脳内Aβ蓄積を高い精度で検出した。そのため血漿中のリン酸化タウpT217およびpT217/Aβ42は、臨床的に活用が可能な血液バイオマーカーとして推奨される。
• Aβ42/40比などの血漿Aβ分子種比は、脳内Aβ蓄積と有意に相関することが報告されているが[43]、その精度はリン酸化タウpT217およびpT217/Aβ42よりも低いことが報告されている[44]。脳内Aβ蓄積陽性者と陰性者の血漿Aβ42/40比の変化量は比較的小さく、脳内Aβ蓄積の有無を判別する際の頑強性についての課題がある[39,45]。
• 血漿中リン酸化タウpT217およびpT217/Aβ42測定は、抗Aβ抗体薬の事前検査として行われる脳脊髄液検査やPET検査のプレスクリーニング検査として実施されることが推奨される[46]。その際には、血液バイオマーカー検査は認知症に関する十分な経験と知識を有する認知症関連学会の専門医等の医師が実施すべきであり、必要に応じて他の検査を組み合わせ、脳内Aβ蓄積のハイリスク群であるか否かについて臨床的に判断する。また検査前後に血液バイオマーカー検査に関する十分な説明を行う。
• 血液バイオマーカー検査が保険収載され、臨床現場で実施する際には、抗Aβ抗体薬および検査薬の添付文書ならびに最適使用推進ガイドラインを参照し、適切に実施する[31,32]。
• 血漿中リン酸化タウpT217およびpT217/Aβ42等の血液バイオマーカーの結果が陰性である場合、脳内Aβ蓄積を欠いている可能性が高いと判断される。しかしながら血液バイオマーカー測定結果が偽陰性を示す可能性を考慮し、担当医が臨床的にアルツハイマー病を強く疑う場合には、血液バイオマーカーの結果が陰性であっても、脳脊髄液検査やアミロイドPET検査を追加して精査することを考慮する。また、血液バイオマーカーの結果が陽性であった場合、脳脊髄液もしくはアミロイドPET検査を実施し、脳内Aβ所見が陽性であることを確認することが推奨される。脳Aβ蓄積はレビー小体型認知症等の他の認知症性疾患においても認めることがあるため、担当医は臨床所見を総合的に加味して血液バイオマーカーの結果を解釈すべきである[47-49]。

等

臨床使用の適正化：不適切な使用

以下の目的や対象者に対してバイオマーカー検査を実施することは不適切と考える。

• アルツハイマー病を含む認知症の発症前診断や発症予測を目的に無症候者を対象に行う検査
• 自覚的な物忘れ等を訴えるが、客観的には認知機能障害を認めない場合
• 認知症の重症度の判定
• 無症状のAPOE ε4保持者に対して脳内Aβ蓄積を予測する目的
• 保険収載されているアルツハイマー型認知症に対する症状改善薬（ドネペジル塩酸塩、ガランタミン臭化水素酸塩、リバスチグミン、メマンチン塩酸塩）および抗Aβ抗体薬の治療効果を判定するための使用。抗Aβ抗体薬治療により液性バイオマーカーが改善することが報告されているが[29,30]、Aβプラーク除去と液性バイオマーカー変化との相関は弱く、個々の症例において抗Aβ抗体薬の治療効果判定を液性バイオマーカーで行うことは現時点では困難である。ドナネマブ治療効果としてのAβプラーク除去の確認は、液性バイオマーカーでなくアミロイドPETを用いることが最適使用推進ガイドラインにより推奨されている[32]。

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32. 最適使用推進ガイドライン ドナネマブ（遺伝子組換え）令和6年11月 厚生労働省 https://www.mhlw.go.jp/content/001335702.pdf
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※国内では現時点で体外診断用医薬品未承認のため、臨床診断等には使用できません。